Hercule Poirot muss dringend von Syrien nach London zurückreisen und hofft dies auf die angenehmste Art und Weise im Orientexpress tun zu können. Doch die Nacht wird unruhig; Die Abteiltüren klappen, jemand schreit auf und schließlich bleibt der Luxuszug
Vijf jaar geleden werd de baby Daisy Armstrong ontvoerd, en haar vader kolonel Armstrong betaalde een grote som losgeld. Baby Armstrong werd dood terug gevonden... Mrs. Armstrong kon al dit verdriet niet aan en beviel voortijdig van een dood geboren kindje, en liet ook zelf het leven. Kolonel Armstrong kon dit verdriet niet aan en pleegde zelfmoord. Nog een zelfmoord kwam van de meid Paulette, die onterecht werd beschuldigd van medeplichtigheid aan de ontvoering. Sommigen zullen hier overeenkomsten met de Lindbergh-zaak uit de jaren '30 in herkennen. Het brein achter de ontvoering, Cassetti, is nooit veroordeeld. Als hij op een reis met de Oriënt-Express vermoord wordt aangetroffen, komt Poirot in actie...