Die Totalsynthese des Pilzmetaboliten Diversonol und analoger Verbindungen mit Tetrahydroxanthenon-Gerüst

Bei den Secalonsäuren und Diversonol handelt es sich um toxische Sekundärmetaboliten (Mykotoxine), die von verschiedenen Pilzarten produziert werden. Gemeinsames Strukturmotiv dieser Verbindungen ist das Tetrahydroxanthenon-Grundgerüst. Trotz ihrer interessanten biologischen Eigenschaften existierte bis zur heutigen Zeit keine Totalsynthese dieser Verbindungen. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung eines effizienten synthetischen Zugangs unter Verwendung einer kürzlich beschriebenen Domino-Reaktion. Ausgehend von dieser Zielsetzung konnte die Totalsynthese des Diversonols in racemischer Form erstmals erfolgreich abgeschlossen werden. Um auch die enantioselektive Totalsynthese des Diversonols durchführen zu können, wurde ein sehr kurzer synthetischer Zugang zu dem benötigten Baustein 4-Hydroxycyclohexenon entwic kelt, durch den beide Enantiomere in hoher optischer Reinheit und in sehr guten Ausbeuten zugänglich sind. Im Vergleich mit den bestehenden Verfahren zeichnet sich diese Methode vor allem durch ihre einfache Durchführbarkeit aus, so dassauch größere Substanzmengen problemlos hergestellt werden können. Bezüglich der Totalsynthese der Secalonsäuren konnte ein neuartiges Verfahren zur Synthese symmetrischer Biaryle entwickelt werden, welches sich aufgrund der milden Reaktionsbedingungen und der Substratbreite auch zum Aufbau der Biaryleinheit der Secalonsäuren eignen sollte. Mit Hilfe dieser Methode konnte eine Vielzahl an Arylhalogeniden und -triflaten erfolgreich dimerisiert werden. Die der vorliegenden Arbeit zugrunde liegende Domino-Oxa-Michael-Aldolkondensation zur Synthese von Tetrahydroxanthenonen ausgehend von Salicylaldehyden und Cyclohexenonen wurde eingehend auf ihre Kompatibilität mit hochsubstituierten Substraten untersucht. Im Zuge dieser Arbeiten wurden geeignete Reaktionsbedingungen zur Umsetzung verschiedener 4-alkyl- und 4-hydroxysubstituierter Cyclohexenone entwickelt. Durch die Umsetzung enantiomerenreiner 4-Hydroxy-5-alkylcyclohexenone konnten hochsubstituierte Tetrahydroxanthenone erhalten werden, die bereits starke Ähnlichkeit zu den Monomeren der Secalonsäuren besitzen. Aufgrund der in dieser Arbeit gewonnenen Erkenntnisse ist somit die asymmetrische Totalsynthese der Secalonsäuren und weiterer Mykotoxine mit Tetrahydroxanthenon-Struktur in greifbare Nähe gerückt.